發(fā)布日期：2017-08-30

《自然—免疫學》雜志8月29日發(fā)表了中國醫(yī)學科學院院長、中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了RNA解旋酶DDX46能夠通過RNA去甲基化修飾導致抗病毒效應分子mRNA核滯留、進而抑制抗病毒天然免疫應答的研究結(jié)果。

干擾素在機體抗病毒天然免疫應答中發(fā)揮關鍵性的作用。在病毒感染過程中，干擾素產(chǎn)生的多少與持續(xù)時間受到精確調(diào)控，以確保機體清除入侵病毒的同時能避免病理性自身免疫損傷。目前關于干擾素表達精確調(diào)控的分子機制研究主要集中在天然免疫信號通路蛋白分子，而以細胞核內(nèi)RNA修飾的方式調(diào)控干擾素表達的機制尚不清楚。

曹雪濤院士與中國醫(yī)學科學院基礎所博士后鄭青亮以及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室教授侯晉聯(lián)合攻關，針對DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員在RNA識別和代謝及其在調(diào)控抗病毒天然免疫應答中發(fā)揮的重要功能，通過篩選多種DDX家族成員在病毒感染巨噬細胞天然免疫應答中的作用，發(fā)現(xiàn)了DDX46能顯著抑制病毒感染誘導的干擾素表達。

研究表明，DDX46能結(jié)合到抗病毒效應分子mRNA的CCGGUU保守基序上，當病毒感染時DDX46與m6A去甲基化酶ALKBH5結(jié)合增加，使得與DDX46結(jié)合的抗病毒效應分子mRNA發(fā)生去甲基化修飾而導致其核滯留，阻滯了這些抗病毒效應分子的蛋白表達從而降低干擾素產(chǎn)生，最終抑制了抗病毒天然免疫應答反應。

本研究揭示了RNA解旋酶DDX46在細胞核內(nèi)通過RNA修飾的新方式參與調(diào)控抗病毒天然免疫應答，提出了一種新的天然免疫與炎癥調(diào)控機制，為病毒感染和炎癥性疾病的防治提供了新的潛在靶標與思路。

來源：中國科學報